前赵的西面，凉州地区有张氏建立的前凉，仇池（今甘肃西和西南一带）有氐族酋豪杨氏的割据势力，陇右上邽（今甘肃天水）有原司马模部下、自称秦州刺史而名义上臣属于前赵的陈安。光初五年（322年）二月，刘曜进兵仇池，仇池氐、羌战败而降。陈安请求觐见，刘曜当时有病不能见他。陈安以为刘曜已病死，是天赐良机，待刘曜回师长安时，他纵兵进击。

　　次年六月，陈安又进攻前赵，但反为所败。刘曜遂亲征陈安，包围了陇城（今甘肃张家川回族自治县）。陈安率领百余骑突围，刘曜遣将追击。陈安与前赵将领平先在陕中（在陇城南）决战，他左手挥起七尺大刀，右手舞动丈八蛇矛，对付近旁之敌则刀矛并用，常常一下子杀死五六人；对付远处之敌则于飞驰中拈弓搭箭射出，敌人纷纷退却。平先也是一位猛将，快捷如飞。与陈安接战三回合，便夺下陈安的蛇矛。这时天色渐暗，大雨滂沱。陈安弃马和左右躲入山中，赵兵搜索半天也没有找到。次日天明，陈安急于摆脱困境，派将领石容出来侦察。石容不慎被赵兵捕获，赵兵严刑毒打逼问陈安藏匿的地点，石容至死不招。雨停之后，赵兵再次搜索，在一条山涧处发现了陈安，陈安已经精疲力尽，被赵兵所杀。陈安不但是一位勇将，而且善于带兵，与将士同甘共苦，死后陇上有人作《壮士之歌》，表示对他的思念。歌云：

　　陇上壮士有陈安，躯干虽小腹中宽，爱养将士同心肝，聂骢父马铁瑕鞍，七尺大刀奋如湍，丈八蛇矛左右盘，十荡十决无当前。战始三交失蛇矛，弃我聂骢窜岩幽，为我外援而悬头。西流之水东流河，一去不还奈子何！

　　刘曜消灭陈安、占领秦州以后，迁徙秦州各族2000余户到长安。氐、羌纷纷请降，羌族酋帅姚弋仲就在此时被刘曜任为平西将军，封平襄公。接着，刘曜挥师进攻凉州，派将领刘咸攻冀城（今甘肃甘谷东）、呼延晏攻桑壁（今甘肃陇西东）、刘岳与前凉张茂对峙于黄河两岸。刘曜自陇上长驱直进，“戎卒二十八万五千，临河列营，百余里中，钟鼓之声沸天动地，自古军旅之盛未有斯比”。面对赵军如此声势，前凉河边诸军望风奔退。刘曜扬言发起全面进攻，直取姑臧（今甘肃武威）。实际上，刘曜并未渡河，他对部下说：“我军声势盛大，不减当年魏武南下。但是，这支军队中有三分之二是强征的百姓，作为主力的中军宿卫又已经疲老，不堪大用。不过，张氏因我新平陈安，挟威势而来，自觉不是他5郡之众所能抗御的，故必然表示称藩归附，这样也就达到目的了。”果然，在赵军的军事攻势威慑下，凉州震荡，人无斗志，张茂派遣使者称臣，献马1500匹、牛3000头、羊10万口、黄金380斤、银700斤、女伎20人，还有珍宝珠玉无数。刘曜则拜张茂为侍中、都督凉南北秦军事梁益巴汉陇右西域杂夷匈奴诸军事、凉州牧、领西域大都护、护氐羌校尉、凉王。

　　这时，后赵越来越强大，其势力扩展到徐、兖、司州。光初七年（324年）二月，前、后赵双方正式开战，后赵司州刺史石生攻杀前赵河内太守尹平于新安（今河南渑池东），占领壁垒10多个，掠5000余民户而去。从此，河东、弘农之间攻战不休，农业生产遭到严重破坏，民不聊生。之后，上郡（今陕西韩城）又发生战事。后赵将石他出兵上郡，袭击附于前赵的北羌王、安国将军盆句除，俘民3000余落，掠走牛马羊百余万。刘曜大怒，派中山王刘岳追击，他自率军在富平（今陕西富平）为之后援。刘岳大胜，杀石他，歼敌6000人，追回被俘的民众和牲畜。

　　洛阳之战是前赵历史由盛而衰的一个转折点。光初八年（325年）五月，镇守洛阳的后赵石生出兵河南，隶属于东晋的司州刺史李矩、颍川太守郭默不敌，降附前赵。刘曜决定攻打洛阳，派刘岳率领甲士5000、宿卫精兵1万从盟津过河；又派将军呼延谟率荆、司之众从崤（崤山，在今河南三门峡东）和渑池（今河南洛宁西北）东进。刘岳拔后赵盟津、石梁（今洛阳北）两个据点，斩获5000余人，进围石生于洛阳金墉城。后赵急派石虎率领步骑兵4万救援，与刘岳战于洛阳西。刘岳兵败，身中流矢，退保石梁。石虎在外挖壕堑，树栅栏，把刘岳围得水泄不通。刘岳兵众无粮，只得杀马充饥。石虎又大败呼延谟部，斩之。刘曜闻报，急忙带兵援救刘岳，被石虎3万大军所阻。刘曜前军将军刘黑在八特坂（今河南新安东函谷关东坂）打败石虎将石聪。当夜，刘曜驻军金谷，半夜里兵营无故大惊，士卒溃散，退到渑池。在渑池又发生惊营，刘曜只好撤兵。石虎大胜，把擒获的前赵中山王刘岳及其将王腾等80多人、氐羌3000多人送往襄国，就地坑杀士卒1.6万人。

　　刘曜刚撤回到长安城外，前方传来了刘岳全军覆没的噩耗。刘曜穿着素服，在郊外祭祀阵亡的将士。他心情悲痛，抑制不住地哭了，与祭的将士们都嚎啕大哭。七日后，刘曜才回到长安宫中，又气又悔大病了一场。